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热那亚人首先应该对拜占庭人灭亡负责,就是热那亚人和威尼斯人之间长达数百年的争斗导致了君士坦丁堡的陷落。热那亚和威尼斯一样攫取了君士坦丁堡最好的地段,在城内享有不交税的权利,君士坦丁堡城内的加拉塔就是热那亚人的商业殖民地。君士坦丁堡的陷落第一大责任人就是热那亚,热那亚等于亲手葬送了自己的黄金池塘。14世纪50年代,奥斯曼帝国大量民众涌入巴尔干半岛,奥斯曼人在欧洲部分的实力超过了亚洲部分,这些奥斯曼民众和兵员坐的都是热那亚人的船只。
君士坦丁堡被奥斯曼大军包围时,热那亚人虽然也派出了四艘船只进行援助,一度被君士坦丁堡民众当做是救星。但热那亚人见到了抬着圣马可旗帜威尼斯人后,他们就立刻成了拜占庭帝国的催命符。威尼斯人计划对奥斯曼帝国的海军发动偷袭时,就是热那亚人主动向二世告密,让威尼斯人吃了败仗。奥斯曼帝国久攻不下时,也很可能是一部分热那亚人给奥斯曼帝国指出了进攻路线。因为君士坦丁堡陷落后,一些热那亚人进入了二世的宫廷,为奥斯曼帝国提供了包括威尼斯城防在内的各种情报,热那亚顾问还帮着二世制定了登陆威尼斯的作战计划,在奥斯曼大军所到之处威尼斯人都遭到了屠杀。
热那亚人还教会了葡萄牙人航海技术,热那亚的航海家帮助葡萄牙人发现了马德拉斯、加那利、亚速尔群岛,并在这些岛屿上进行了蔗糖种植和开发,让葡萄牙帝国有了大航海时代的第一桶金。热那亚人在这些葡萄牙人的殖民地上收获了足足1700吨蔗糖,这些蔗糖的价值惊人,直到17世纪一磅上好的蔗糖都能在欧洲市场上卖到一个金币的高价,这些蔗糖的价格足以媲美上千吨毒品。开发的代价就是教会他们航海和海图技术,于是大航海时代第一顶级玩家出现了。